่บใจๅค้จ็ฐๅขใใใใใ่ๅใฎ้ขไฟ
ใใใฎไฝใฏใๅค้จ็ฐๅขใใใใพใใพใชๅฝฑ้ฟใๅใใชใใ็ใใฆใใพใใใใฎไธญใงใ็นใซ้่ฆใชๅฝนๅฒใๆใใใฆใใใฎใ่บใงใใ่บใฏๅผๅธใ้ใใฆๅคใใ็ฉบๆฐใๅใ่พผใฟใ้ ธ็ด ใ่กๆถฒใซไพ็ตฆใใพใใใพใใไฝๅ ใซๆๅฎณใช็ฉ่ณชใๅ ฅใใฎใ้ฒใ้่ฆใชๆฉ่ฝใๆใฃใฆใใพใใใคใพใใ่บใฏๅค้จ็ฐๅขใจไฝๅ ็ฐๅขใฎโๆๅ็ทโใซใใ่ๅจใงใ็ฐๅขใฎๅฝฑ้ฟใ็นใซๅใใใใใงใใ
้ ธๅในใใฌในใจ่บใฎ้ขไฟ๏ผ่ๅใฎใกใซใใบใ
่ๅใฎไธป่ฆใช่ฆๅ ใฎใฒใจใคใใ้ ธๅในใใฌในใงใใ้ ธๅในใใฌในใจใฏใไฝๅ ใซๅญๅจใใๆดปๆง้ ธ็ด ็จฎ๏ผROS๏ผใจๆ้ ธๅ็ฉ่ณชใฎใใฉใณในใๅดฉใใใใจใง็ใใใใกใผใธใฎใใจใงใใROSใฏๅผๅธใใจใใซใฎใผไปฃ่ฌใฎ้็จใง็บ็ใใพใใใๅคงๆฐๆฑๆใใฟใใณใฎ็ ใ็ดซๅค็ทใชใฉใฎๅค้จ่ฆๅ ใซใใฃใฆใๅขๅ ใใพใใ็นใซ่บใฏ็ฉบๆฐไธญใฎๆๅฎณ็ฉ่ณชใ็ดๆฅๅใ่พผใใใใROSใฎๅฝฑ้ฟใๅใใใใ่ๅจใงใใ
้ ธๅในใใฌในใ่บใซไธใใๅฝฑ้ฟใฏๅคๆงใงใๆ ขๆง้ๅกๆง่บ็พๆฃ๏ผCOPD๏ผใใใฎไปฃ่กจไพใงใใCOPDใฏ่บใฎๆ ขๆง็ใช็็ใจๆฉ่ฝไฝไธใ็นๅพดใจใใไธ็ไฟๅฅๆฉ้ข๏ผWHO๏ผใซใใใฐใ2020ๅนดใซใฏๅ จไธ็ใงใฎๆญปๅ ใฎ3ไฝใซใใใใพใใใใฎใใใซใ่บใฎ่ๅใ้ ธๅในใใฌในใฎๅฝฑ้ฟใฏๆทฑๅปใงใใใพใใๅนด้ฝขใจใจใใซ่บใฎๅผพๅๆงใไฝไธใใๅผๅธ่ฝๅใๆธๅฐใใใใจใงใ็ๆดปใฎ่ณชใซใๅฝฑ้ฟใๅบใพใใ
Nrf2ใฎๅฝนๅฒ๏ผไฝใฎ้ฒๅพกใทในใใ ใฎๅธไปคๅก
ใใใฎไฝใซใฏ้ ธๅในใใฌในใซๅฏพๆใใใใใฎๆ้ ธๅใทในใใ ใๅใใฃใฆใใพใใใใฎไธญๅฟใจใชใใฎใNrf2๏ผๆ ธๅ ๅญE2้ข้ฃๅ ๅญ2๏ผใงใใNrf2ใฏ้ ธๅในใใฌในใซๅๅฟใใฆๆดปๆงๅใใใๆ้ ธๅ้ ต็ด ใไฟ่ญทๅ ๅญใฎ็ๆใๆๆฎใใพใใNrf2ใๆดปๆงๅใใใใใจใงใในใผใใผใชใญใทใใธในใ ใฟใผใผ๏ผSOD๏ผใใซใฟใฉใผใผใใฐใซใฟใใชใณ-S-ใใฉใณในใใงใฉใผใผ๏ผGST๏ผใจใใฃใๆ้ ธๅ้ ต็ด ใๅขๅ ใใ้ ธๅในใใฌในใฎใใกใผใธใ่ปฝๆธใใพใใ
็ ็ฉถใซใใใฐใNrf2ใฎๆดปๆงใ้ซใไบบใฏ้ ธๅในใใฌในใซๅฏพใใฆ่ๆงใ้ซใใ่ๅ้ข้ฃ็พๆฃใฎ็บ็็ใไฝใใใจใ็คบใใใฆใใพใ๏ผItoh et al., 2009๏ผใใใใใๅนด้ฝขใจใจใใซNrf2ใฎๆฉ่ฝใฏไฝไธใใใใฎ็ตๆใ้ ธๅในใใฌในใซๅฏพใใ้ฒๅพก่ฝๅใๆธๅฐใใ่ๅใ้ฒ่กใใพใใใใจใใฐใNrf2ใๆฌ ๆใใใใฆในใ็จใใ่ฉฆ้จใงใฏใ้ ธๅในใใฌในใซใใ่บ็ต็นใฎๆๅทใ่ใใ้ฒ่กใใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใ๏ผCho et al., 2002๏ผใ
ๅคงๆฐๆฑๆใใใใใ่บใฎ่ๅ
ๅคงๆฐๆฑๆใฏ่บใฎๅฅๅบทใซใจใฃใฆ่ ๅจใงใ่ๅใๅ ้ใใใไธปใช่ฆๅ ใจใใใฆใใพใใ็นใซๅพฎๅฐ็ฒๅญ็ถ็ฉ่ณช๏ผPM2.5๏ผใๅ้ก่ฆใใใฆใใพใใใใใ่บใซๅ ฅใใจใ้ ธๅในใใฌในใ็็ๅๅฟใๅผใ่ตทใใใพใใ2019ๅนดใฎๅฝ้็ ็ฉถใงใฏใPM2.5ใฎๆฟๅบฆใ10ฮผg/mยณไธๆใใใใจใซ่บๆฉ่ฝใ0.8๏ผ ไฝไธใใใใจใ็คบใใใพใใ๏ผDownward et al., 2019๏ผใใพใใ้ทๆ็ใซๅคงๆฐๆฑๆใซใใใใใใใจใงใ่บใฎๅผพๅๆงใไฝไธใใใใ่บๅฎน้ใๆธๅฐใใใใใใใจใๆใใใซใชใฃใฆใใพใใ
ใฟใใณใฎ็ ใ่บใฎ่ๅใซๆทฑๅปใชๅฝฑ้ฟใไธใใพใใๅซ็ ่ ใฏ้ๅซ็ ่ ใซๆฏในใฆCOPDใฎใชในใฏใ4ๅไปฅไธ้ซใใ่บใฎ้ ธๅในใใฌในใๅขๅ ใใพใใใใใซใๅซ็ ่ ใงใฏNrf2ใฎๆฉ่ฝใไฝไธใใฆใใใใใใ่บใฎ่ๅใ้ฒ่กใใใ่ฆๅ ใจใชใฃใฆใใพใใ
่บใๅฎใใใใฎๅฏพ็ญ
ใใฎใใใซใ่บใฏๅค้จ็ฐๅขใฎๅฝฑ้ฟใๅใใใใๅจๅฎใงใใใ้ ธๅในใใฌในใจใใใซๅฏพๆใใใทในใใ ใฎใใฉใณในใๅฅๅบทใ่ๅใซ็ด็ตใใฆใใพใใ็ๆดป็ฟๆ ฃใ็ฐๅขๆนๅใฎ้่ฆๆงใ็่งฃใใใใจใๅคงๅใงใใ็ฆ็ ใๅคงๆฐๆฑๆใฎๅ้ฟใๆ้ ธๅ็ฉ่ณชใๅซใ้ฃๅใฎๆๅใ้ฉๅบฆใช้ๅใชใฉใ่บใฎๅฅๅบทใๅฎใใใใฎๅบๆฌ็ใชๅฏพ็ญใจใชใใพใใ
่บใจ็ฐๅขใ่ๅใฎ้ขไฟใ็่งฃใใใใจใฏใไบบ้ใฎๅฅๅบทใ็ถญๆใใใใใซ้่ฆใชในใใใใงใใNrf2ใฎๅใใไฟ้ฒใใใใใช็ๆดป็ฟๆ ฃใๅฟใใใใใจใงใ่บใ ใใงใชใๅ จ่บซใฎ่ๅใๆๅถใใๅนๆใๆๅพ ใงใใพใใ
T็ดฐ่ใจใขใณใใจใคใธใณใฐ๏ผๅ ็ซ่ๅใ้ฒใๆฐใใ้
ใใใฎๅ ็ซ็ณปใฏ่ๅใจๆทฑใ้ขไฟใใฆใใใใใฎไธญๅฟ็ใชๅฝนๅฒใๆ ใฃใฆใใใฎใT็ดฐ่ใงใใT็ดฐ่ใฏใ็ ๅไฝใ็ฐ็ฉใๆ็ฅใใฆๆ้คใใใใใซ้่ฆใชๅใใใใพใใใๅนด้ฝขใ้ฒใใซใคใใฆใใฎๆฐใๆฉ่ฝใๆธๅฐใใๅ ็ซๅใไฝไธใใพใใใใฎ็พ่ฑกใฏใๅ ็ซ่ๅใใจๅผใฐใใๆๆ็ใฎใชในใฏใ้ซใพใฃใใใๆ ขๆง็ใช็็๏ผ็็ๆง่ๅ๏ผใๅผใ่ตทใใใใใใพใใใใฎๅ ็ซ่ๅใฎ้็จใซใใใฆใT็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใ้่ฆใชๅฝนๅฒใๆใใใฆใใพใใ
ๅ ้ฝขใT็ดฐ่ใซไธใใๅฝฑ้ฟ๏ผๅ ็ซ่ๅใฎใกใซใใบใ
ๅ ้ฝขใซใใๅ ็ซ่ๅใฏใไฝๅ ใฎๅ ็ซ็ดฐ่ใๆญฃๅธธใซๆฉ่ฝใใชใใชใใใจใใๅงใพใใพใใ็นใซT็ดฐ่ใฎๆฐใๆธใใๆฉ่ฝใซ็ฐๅธธใ่ฆใใใพใใไบบ้ใฎๅ ดๅใ20ๆญณใ้ใใใจ่ธ่ บใจใใT็ดฐ่ใไฝใๅจๅฎใๅพใ ใซ่็ธฎใใ70ๆญณไปฅไธใงใฏใใฎๆฉ่ฝใใปใผๅๆญขใใพใใใใฎใใใๆฐใใT็ดฐ่ใฎ็ๆใๆธใใไฝๅ ใฎT็ดฐ่ใฏไปฅๅใใใใใใฎใซไพๅญใใใใใซใชใใพใใ
่ๅใใT็ดฐ่ใฏๆๆใซๅฏพใใๅๅฟใ้ใใชใใๅถๅพกๆงT็ดฐ่๏ผTreg๏ผใฎๅฒๅใๅขใใใใจใงๆ ขๆง็็ใๅฉ้ทใใพใใใใฎๆ ขๆง็็ใฏใๅฟ่ก็ฎก็พๆฃใ็ณๅฐฟ็ ใ้ข็ฏ็ใ็ฅ็ตๅคๆง็พๆฃใชใฉใใใพใใพใชๅ ้ฝขใซ้ข้ฃใใ็ ๆฐใฎๅๅ ใจใชใใพใใใใจใใฐใ้ซ้ฝข่ ใงใฏIL-6ใTNF-ฮฑใจใใฃใ็็ๆง็ฉ่ณชใฎ่กไธญๆฟๅบฆใ้ซใใๅฟ็ญๆขๅกใ่ณๅไธญใฎใชในใฏใ2ๅไปฅไธ้ซใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใ๏ผFerrucci et al., 2005๏ผใ
T็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใฎๅฝนๅฒ๏ผๅ ็ซๅฟ็ญใฎ่ชฟๆด
T็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใฏใT็ดฐ่ใฎ็บ้ใๆ็ใๆฉ่ฝใ่ชฟ็ฏใใ้่ฆใชๅ ๅญใงใใไธญใงใFoxp3๏ผใใฉใผใฏใใใใใใฏในP3๏ผใฏใๅถๅพกๆงT็ดฐ่ใฎ็ๆใจๆฉ่ฝใๆ ใไธป่ฆใชๅ ๅญใงใใๅถๅพกๆงT็ดฐ่ใฏๅ ็ซ็ณปใฎ้ๅฐใชๅๅฟใๆใใๅฝนๅฒใใใใพใใใ้ๅฐใชๆๅถใฏ้ใซๆ ขๆง็็ใๅผใ่ตทใใใใจใใใใพใใ
ใพใใT็ดฐ่ใฎๆดปๆงๅใซใฏNFAT๏ผๆดปๆงๅT็ดฐ่ใฎๆ ธๅ ๅญ๏ผใAP-1๏ผๆดปๆงๅใฟใณใใฏ่ณช1๏ผใจใใฃใๅ ๅญใ้ขไธใใพใใใใใใฏT็ดฐ่ๅๅฎนไฝ๏ผTCR๏ผใไปใใไฟกๅทใซใใฃใฆๆดปๆงๅใใใใตใคใใซใคใณใฎ็ๆใ็ดฐ่ใฎๅขๆฎใ่ชฟๆดใใพใใ็นใซNFATใฏใT็ดฐ่ใฎๆดปๆงๅใจๆๆ็ดฐ่ใธใฎๆปๆใซไธๅฏๆฌ ใงใใ
2013ๅนดใฎ็ ็ฉถใงใฏใNFATใฎๆดปๆงใไฝไธใใT็ดฐ่ใฏๆๆใซๅฏพใใ้ฒๅพก่ฝๅใ่ใใไฝไธใใใใจใ็คบใใใพใใ๏ผMacian et al., 2013๏ผใใใใซใNFATใAP-1ใฎๆฉ่ฝใไฝไธใใใจๆ ขๆง็็ใ้ฒ่กใใใใ็ดฐ่ใๅ ็ซใใ้ใใๅๅ ใซใใชใใพใใใใฎใใใT็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใฎๆดปๆงใ็ถญๆใใใใจใใๅ ็ซ่ๅใๆใใๅฅๅบทๅฏฟๅฝใๅปถใฐใใใใซ้่ฆใงใใ
T็ดฐ่ใฎๅคๅใๅ ็ซ่ๅใซไธใใๅฝฑ้ฟ
T็ดฐ่ใฎ่ๅใซ้ขใใๆฐๅญใๆใใใจใ้ซ้ฝข่ ใซใใใใใคใผใT็ดฐ่๏ผๆฐใใๆๅใซๅๅฟใงใใๆชๆ็ใชT็ดฐ่๏ผใฎๆฐใฏ่ฅใไธไปฃใฎ็ด10๏ฝ20๏ผ ใซๆธๅฐใใพใ๏ผSaule et al., 2006๏ผใไธๆนใใจใใงใฏใฟใผ่จๆถT็ดฐ่๏ผ้ๅปใซๆๅใซๆฅ่งฆใใT็ดฐ่๏ผใฎๅฒๅใฏ็ด60๏ผ ใซๅขๅ ใใๅ ็ซ็ณปๅ จไฝใๆฐใใชๆๆ็ใซๅฏพใใฆ้ๆใซใชใใพใใ
ใใใซใ้ซ้ฝข่ ใงใฏๅถๅพกๆงT็ดฐ่๏ผTreg๏ผใฎๅฒๅใ็ด1.5ๅใซๅขๅ ใใๆ ขๆง็็ใ้ ป็นใซ่ตทใใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใใใใจใใฐใIL-6ใฎ่กไธญๆฟๅบฆใฏ่ฅใไธไปฃใจๆฏในใฆ้ซ้ฝข่ ใง็ด2ๅใซๅขๅ ใใฆใใใใใใฏๆ ขๆง็ใชๅ ็ซ็ณปใฎๆดปๆงๅใ็คบใใฆใใพใ๏ผFerrucci et al., 2005๏ผใ
T็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใๆดป็จใใๅฅๅบท็ถญๆๆณ
T็ดฐ่ใฎๅฅๅบทใไฟใคใใใซใฏใ็ๆดป็ฟๆ ฃใฎ่ฆ็ดใใ้่ฆใงใใ้ฃไบใ้ๅใ็ก็ ใฏT็ดฐ่ใฎๆฉ่ฝใซ็ดๆฅๅฝฑ้ฟใไธใใพใใไบ้ใใใฟใใณCใใใฟใใณDใฏT็ดฐ่ใฎๆฉ่ฝใใตใใผใใใ้่ฆใชๆ ้ค็ด ใงใใ็นใซใใฟใใณDใไธ่ถณใใใจใT็ดฐ่ใฎๆดปๆงๅใๅฆจใใใใๅ ็ซๅฟ็ญใไฝไธใใพใใ็ ็ฉถใงใฏใใใฟใใณDใฎ่กไธญๆฟๅบฆใ30ng/mLๆชๆบใฎไบบใฏๆๆ็ใฎใชในใฏใ็ด1.7ๅ้ซใใใจใใใใฃใฆใใพใ๏ผAranow, 2011๏ผใ
้ฉๅบฆใช้ๅใT็ดฐ่ใฎๆดปๆงใๅไธใใใพใใ้ฑใซ150ๅไปฅไธใฎๆ้ ธ็ด ้ๅใ่กใไบบใฏใ็็ๆงใตใคใใซใคใณใฎใฌใใซใ20๏ผ ไปฅไธไฝไธใใT็ดฐ่ใฎๅๅฟใ้ซใพใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใ๏ผWoods et al., 2011๏ผใใใใซใใๆ ขๆง็็ใๆใใใใๅ ็ซ่ๅใฎ้ฒ่กใ้ ใใๅฏ่ฝๆงใใใใพใใ
T็ดฐ่็น็ฐ็่ปขๅๅ ๅญใฏๅ ็ซ่ๅใ้ฒใ้่ฆใช่ฆ็ด ใงใใใใใฎๆฉ่ฝใ็ถญๆใใใใจใใขใณใใจใคใธใณใฐใซใใใฆๅคงๅใงใใๅ ้ฝขใซไผดใT็ดฐ่ใฎๅคๅใๅ ็ซ่ๅใ็่งฃใใใใใซๅฏพใใ็ๆดป็ฟๆ ฃใฎๆนๅใ่กใใใจใงใๅฅๅบทใ้ทใไฟใคใใจใใงใใพใใๅ ็ซ็ณปใฎๅฅๅบทใๆฏใใใใใซใฏใๆ ้คใใฉใณในใฎ่ฏใ้ฃไบใ้ฉๅบฆใช้ๅใๅๅใช็ก็ ใไธๅฏๆฌ ใงใใใใจใๅ่ช่ญใใใใจใ้่ฆใงใใ
ๆฅๅธธ็ๆดปใฎ็ฟๆ ฃใใขใณใใจใคใธใณใฐใซไธใใๅฝฑ้ฟ
ใใใฎไฝใฎไธญใงใฏใๅฅๅบทใจ่ๅใซ้ขใใๆงใ ใชใกใซใใบใ ใๆฅใ ๅใใฆใใพใใใใฎไธญใงใใ่ปขๅๅ ๅญใใจใใ้่ฆใชใฟใณใใฏ่ณชใใ้บไผๅญใฎๅใใ่ชฟ็ฏใใๅฝนๅฒใๆ ใฃใฆใใพใใ่ปขๅๅ ๅญใฏ็ฐๅขใ็ๆดป็ฟๆ ฃใฎๅฝฑ้ฟใๅใใฆใใฎๆฉ่ฝใๅคใใใพใใ็นใซใNrf2๏ผๆ ธๅ ๅญE2้ข้ฃๅ ๅญ2๏ผใFOXO๏ผใใฉใผใฏใใใใใใฏในO๏ผใจใใ่ปขๅๅ ๅญใฏใไฝใฎๆ้ ธๅๆฉ่ฝใในใใฌในใธใฎๅๅฟใซ้ขใใใใขใณใใจใคใธใณใฐใซ้่ฆใชๅฝนๅฒใๆใใใฆใใพใใ
Nrf2ใฎ้ฒๅพกใทในใใ ใจ็ๆดป็ฟๆ ฃใฎๅฝฑ้ฟ
Nrf2ใฏใ้ ธๅในใใฌในใใไฝใๅฎใใใใฎไธญๅฟ็ใช่ปขๅๅ ๅญใงใๆ้ ธๅ้ ต็ด ใฎ็ๆใไฟใใพใใใใฎNrf2ใฎๆดปๆงใฏใใใใฎ็ๆดป็ฟๆ ฃใซๅคงใใๅฝฑ้ฟใใใพใใ็นใซ้ฃไบใ้่ฆใงใใไพใๆใใใจใใใญใใณใชใผในใใฉใฆใใใฑใผใซใใใฆใฌใณใฝใฆใชใฉใฎ็ท้ป่ฒ้่ใซๅคใๅซใพใใในใซใใฉใฉใใกใณใฏใNrf2ใๆดปๆงๅใใใใจใ็ ็ฉถใง็คบใใใฆใใพใ๏ผFahey et al., 1997๏ผใใใๅฎ้จใงใฏใในใซใใฉใฉใใกใณใๆๅใใไบบใฎๆ้ ธๅ้ ต็ด ใฎๆดปๆงใๅนณๅ35๏ผ ไธๆใใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใใ
ใพใใๅซ็ ใๅคงๆฐๆฑๆใNrf2ใฎๆดปๆงใไฝไธใใใ่ฆๅ ใงใใใฟใใณใฎ็ ใซๅซใพใใๆๅฎณ็ฉ่ณชใฏใไฝๅ ใฎ้ ธๅในใใฌในใๅขใใใNrf2ใฎๆฉ่ฝใๅฆจใใพใใ่ชฟๆปใซใใใฐใ้ทๆ็ใซๅซ็ ใใฆใใไบบใฎNrf2ๆดปๆงใฏ้ๅซ็ ่ ใซๆฏในใฆ็ด30๏ผ ไฝใใใจใ็คบใใใฆใใใใใใๆ ขๆง็ใช็็ใ่ๅ้ข้ฃใฎ็ ๆฐใฎใชในใฏใ้ซใใ่ฆๅ ใจใใใฆใใพใ๏ผMalhotra et al., 2009๏ผใ
้ๅใNrf2ใซ่ฏใๅฝฑ้ฟใไธใใพใใๆ้ ธ็ด ้ๅใฏ้ ธๅในใใฌในใ่ปฝๆธใใNrf2ใๆดปๆงๅใใใใใจใ็ฅใใใฆใใพใใ้ฑใซ150ๅไปฅไธใฎ้ฉๅบฆใช้ๅใ่กใไบบใงใฏใNrf2ๆดปๆงใ20๏ผ ไปฅไธ้ซใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใใใใใๆ้ ธๅ้ ต็ด ใฎๅๆณใไฟ้ฒใใ่ฆๅ ใจใชใใพใ๏ผDone et al., 2015๏ผใ
FOXO่ปขๅๅ ๅญใจในใใฌในๅฟ็ญ
FOXOใฏใในใใฌในใธใฎๅๅฟใ็ดฐ่ใฎ็ๅญใซ้ขใใ่ปขๅๅ ๅญใงใ่ๅใใญใปในใซใๆทฑใ้ขไธใใฆใใพใใFOXOใฏใ้ ธๅในใใฌในใDNAใฎๆๅทใซๅฟใใฆๆดปๆงๅใใใๆ้ ธๅ้ ต็ด ใฎ็ๆใ็ดฐ่ใฎไฟฎๅพฉใไฟ้ฒใใพใใใใใใ้ซ่่ช้ฃใ้ๅฐใชใซใญใชใผๆๅใฏใFOXOใฎๆดปๆงใไฝไธใใใใใจใใใใพใใ
ใซใญใชใผๅถ้ใฏFOXOใฎๆดปๆงใ้ซใใๅฏฟๅฝๅปถ้ทใ่ๅใฎๆๅถใซๅฏไธใใๅฏ่ฝๆงใใใใพใใๅ็ฉๅฎ้จใงใฏใใซใญใชใผๆๅ้ใ30๏ผ ๅถ้ใใๅ ดๅใFOXOใฎๆดปๆงใ็ด1.5ๅใซๅขๅ ใใ่ๅ้ข้ฃ็พๆฃใฎใชในใฏใไฝไธใใใใจใ็คบใใใฆใใพใ๏ผKenyon et al., 1993๏ผใใใใฏใใซใญใชใผๅถ้ใใคใณในใชใณใฎไฟกๅทใไฝไธใใใFOXOใฎๆดปๆงใไฟ้ฒใใใใใงใใ
ใพใใๅฟ็็ในใใฌในใFOXOใซๅฝฑ้ฟใไธใใพใใๆ ขๆง็ใชในใใฌในใฏใณใซใใพใผใซใจใใใใซใขใณใฎๆฟๅบฆใไธใใFOXOใฎๆดปๆงใๆใใใใจใใใใพใใไธๆนใงใใใคใณใใใซใใน็ๆณใใจใฌใชใฉใฎในใใฌในใๅใใใๆนๆณใฏใFOXOใฎๆดปๆงใ้ซใใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใใไพใๆใใใจใ8้ฑ้ใฎใใคใณใใใซใในใใญใฐใฉใ ใซๅๅ ใใไบบใงใฏใFOXOๆดปๆงใๅนณๅ25๏ผ ๅไธใใ้ ธๅในใใฌในใฎใใผใซใผใๆธๅฐใใใใจใ็คบใใใฆใใพใ๏ผBlack et al., 2014๏ผใ
็ๆดป็ฟๆ ฃๆนๅใซใใใขใณใใจใคใธใณใฐๅนๆ
็ๆดป็ฟๆ ฃใ่ปขๅๅ ๅญใซไธใใๅฝฑ้ฟใฏๆฐๅญใงใ็คบใใใฆใใพใใใใจใใฐใ้่ใ1ๆฅ200gไปฅไธ้ฃในใไบบใงใฏใNrf2ๆดปๆงใ็ด15๏ผ ้ซใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใใใใใ่ๅใฎๆๆจใจใชใ้ ธๅในใใฌในใใผใซใผใฎไฝไธใซใคใชใใฃใฆใใพใใใพใใๆฏๆฅ30ๅไปฅไธ้ๅใใใไบบใงใฏใ้ ธๅในใใฌในใใผใซใผใ็ด18๏ผ ไฝใใใจใ่ฆณๅฏใใใฆใใพใ๏ผHolloszy, 1993๏ผใ
ใใใใฎใใผใฟใฏใ้ฃไบใ้ๅใในใใฌใน็ฎก็ใจใใฃใๅบๆฌ็ใช็ๆดป็ฟๆ ฃใใ่ปขๅๅ ๅญใไปใใฆๅฅๅบทใใขใณใใจใคใธใณใฐใซ็ดๆฅๅฝฑ้ฟใไธใใใใจใ็คบใใฆใใพใใ็นใซใๆ้ ธๅไฝ็จใฎใใ้ฃๅใๆๅใใๅฎๆ็ใซ้ๅใ่กใใใจใใไฝๅ ใฎ่ปขๅๅ ๅญใๆดปๆงๅใใ่ๅใๆใใใใใฎๅนๆ็ใชๆนๆณใงใใใใจใใใใใพใใ
็ๆดป็ฟๆ ฃใฏใNrf2ใFOXOใจใใฃใ้่ฆใช่ปขๅๅ ๅญใฎๆดปๆงใซๅฝฑ้ฟใไธใใๅฅๅบทใ่ๅใซ้ขใใฃใฆใใพใใๆ้ ธๅ้ฃๅใฎๆๅใ้ฉๅบฆใช้ๅใในใใฌใน็ฎก็ใชใฉใฎ็ฟๆ ฃใใใใใใฎ่ปขๅๅ ๅญใ้ใใฆไฝใไฟ่ญทใใ่ๅใ้ ใใใๅนๆใใใใใจใใใใใพใใใใใใใฎ็ฅ่ญใๆดป็จใใฆๆฅๅธธ็ๆดปใซๆนๅใๅ ใใใใจใงใไบบใฏใใๅฅๅบท็ใง่ฅใ ใใ็ๆดปใ้ใใใจใใงใใใงใใใใ
่บใๅฎใใใจใงๅฅๅบทๅฏฟๅฝใๅปถใฐใๆฐใใ่ฆ็น
่ๅใฏใใใฎไฝใซ่ช็ถใซ่ตทใใใใญใปในใงใใใใใฎ้ฒ่กใ้ ใใใฆๅฅๅบทๅฏฟๅฝใๅปถใฐใใใใฎๆนๆณใๅคใ็ ็ฉถใใใฆใใพใใใใฎไธญใง็นใซๆณจ็ฎใใใฆใใใฎใใ่บใฎๅฅๅบทใ็ถญๆใใใใจใใงใใ่บใฏใๅค้จใฎ็ฐๅขใจ็ดๆฅๆฅ่งฆใใๅจๅฎใงใใใๅคงๆฐๆฑๆใๅซ็ ใๆๆ็ใชใฉใฎๅฝฑ้ฟใๅใใใใใงใใใใใใฎ่ฆๅ ใ่บใซไธใใใใกใผใธใๆธใใใใจใงใๅ จ่บซใฎๅฅๅบทใไฟใกใ่ๅใซ้ข้ฃใใ็ ๆฐใฎใชในใฏใไธใใใใจใใงใใใใใใใพใใใ
่บใฎๅฅๅบท็ถๆ ใจ่ๅ๏ผ้ ธๅในใใฌในใใใใใๆ ขๆง็็
่บใฏใๅผๅธใ้ใใฆ้ ธ็ด ใๅใ่พผใฟใไบ้ ธๅ็ญ็ด ใๆๅบใใๅคงๅใชๅฝนๅฒใๆใใใฆใใพใใใใใใๅค้จ็ฐๅขใจๆฅ่งฆใใใใใ้ ธๅในใใฌในใๆ ขๆง็็ใฎๅฝฑ้ฟใๅใใใใใฎใงใใ้ ธๅในใใฌในใฏใไฝๅ ใง้ ธ็ด ใฎไปฃ่ฌใซใใฃใฆ็บ็ใใๆดปๆง้ ธ็ด ็จฎ๏ผROS๏ผใ้ๅฐใซ่็ฉใใใใจใง่ตทใใใพใใใใฎROSใ็ดฐ่ใๅทใคใใDNAใใฟใณใใฏ่ณชใ่่ณชใๆๅทใใ่ๅใฎไธปใชๅๅ ใจใชใใพใใ
ๅคงๆฐๆฑๆใๅฅๅบทใซไธใใๅฝฑ้ฟใ่ชฟในใ็ ็ฉถใงใฏใPM2.5๏ผๅพฎๅฐ็ฒๅญ็ถ็ฉ่ณช๏ผใฎๆฟๅบฆใ้ซใๅฐๅใซไฝใไบบใ ใฎ่บๆฉ่ฝใใไฝๆฟๅบฆๅฐๅใซไฝใไบบใ ใจๆฏในใฆ็ด10๏ฝ20๏ผ ไฝไธใใฆใใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใ๏ผAnderson et al., 2012๏ผใใใใซใใใใใๅฐๅใงใฏๆ ขๆง้ๅกๆง่บ็พๆฃ๏ผCOPD๏ผใ่บใใใฎ็บ็็ใ็ด1.5ๅใซๅขใใฆใใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใใใใฎใใใซใ็ฐๅข่ฆๅ ใซใใ้ ธๅในใใฌในใ่บใฎ่ๅใ้ฒใใๅ จไฝใฎๅฅๅบทใซๆชๅฝฑ้ฟใไธใใฆใใใฎใงใใ
่บใฎๅฅๅบทใจๅ จ่บซใฎๅฅๅบทใฎใคใชใใ๏ผNrf2ใฎๅฝนๅฒ
่บใฎๅฅๅบทใๅฎใใใใง้่ฆใชใฎใใ่ปขๅๅ ๅญNrf2ใฎๆดปๆงๅใงใใNrf2ใฏๆ้ ธๅ้ ต็ด ใ่งฃๆฏ้ ต็ด ใ่ชๅฐใใ้ ธๅในใใฌในใใ็ดฐ่ใๅฎใๅฝนๅฒใๆใใใพใใ่บใฏๅค้จ็ฐๅขใซ็ดๆฅใใใใใใใใNrf2ใฎๆดปๆงใ็นใซ้่ฆใงใใ
็ ็ฉถใซใใใจใNrf2ใฎๆฉ่ฝใไฝไธใใๅ็ฉใขใใซใงใฏใ่บใฎ็็ใ้ ธๅในใใฌในใๅขๅ ใใCOPDใ่บ็ท็ถญ็ใฎ้ฒ่กใ้ใใชใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใ๏ผKensler et al., 2007๏ผใไธๆนใNrf2ใๆดปๆงๅใใ็ฉ่ณชใไธใใๅ ดๅใ่บๆฉ่ฝใฎไฝไธใๅนณๅ30๏ผ ๆๅถใใใ็็ใใผใซใผใฎใฌใใซใ40๏ผ ไปฅไธไฝไธใใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใใใใใฏใNrf2ใ่บใฎ่ๅใ้ฒใ้่ฆใชๅ ๅญใงใใใใจใ็คบใใฆใใพใใ
ใพใใNrf2ใฎๆดปๆงใฏ้ฃไบใ็ๆดป็ฟๆ ฃใซใๅฝฑ้ฟใใใพใใในใซใใฉใฉใใกใณใ่ฑๅฏใช้ฃๅใ้ฉๅบฆใช้ๅใฏใNrf2ใๆดปๆงๅใใๆ้ ธๅ่ฝๅใ้ซใใใใจใ็ฅใใใฆใใพใใ้ฑใซ3ๅไปฅไธใฎๆ้ ธ็ด ้ๅใ่กใไบบใ ใฎๅ ดๅใงใฏใNrf2ใฎๆดปๆงใ็ด25๏ผ ้ซใใใจใ็ขบ่ชใใใฆใใพใ๏ผDone et al., 2015๏ผใใใใซใใฃใฆใ่บใ ใใงใชใๅ จ่บซใฎ้ ธๅในใใฌในใ่ปฝๆธใใใใจ่ใใใใฆใใพใใ
ๅซ็ ่ ใฎ่บ่ๅใชในใฏ
ๅซ็ ใฏใ่บใฎๅฅๅบทใซๆชๅฝฑ้ฟใไธใใ็ๆดป็ฟๆ ฃใฎไธใคใงใใใฟใใณใฎ็ ใซใฏๆฐๅ็จฎ้กใฎๅๅญฆ็ฉ่ณชใๅซใพใใฆใใใใใฎๅคใใ้ ธๅในใใฌในใ็็ใๅผใ่ตทใใใพใใๅซ็ ่ ใฎ่บๆฉ่ฝใฏใ้ๅซ็ ่ ใซๆฏในใฆๅนด้ๅนณๅ1.5๏ฝ2ๅใฎ้ใใงไฝไธใใใใจใ็คบใใใฆใใพใ๏ผHogg et al., 2004๏ผใ
ใใใซใCOPDๆฃ่ ใฎ80๏ฝ90๏ผ ใๅซ็ ่ ใพใใฏ้ๅปใซๅซ็ ใใฆใใใใจใ็ตฑ่จ็ใซ็คบใใใฆใใใใฟใใณใ่บใฎ่ๅใๅ ้ใใไธปใช่ฆๅ ใงใใใใจใใใใใพใใใใใใ็ฆ็ ใใใฐ่บใฎ็็ใๅพใ ใซ่ปฝๆธใใใ1ๅนดๅพใซใฏ่บๆฉ่ฝใฎไฝไธ็ใ้ๅซ็ ่ ใจใปใผๅใใซใพใงๅๅพฉใใใใจใๅ ฑๅใใใฆใใพใ๏ผWillemse et al., 2004๏ผใ
ๅคงๆฐๆฑๆใ่บ่ๅใซไธใใๅฝฑ้ฟ๏ผ้ฝๅธ้จใจ่พฒๆ้จใฎๆฏ่ผ
้ฝๅธ้จใงใฏใๅคงๆฐๆฑๆใ่บ่ๅใซไธใใๅฝฑ้ฟใ็นใซ็ฎ็ซใกใพใใไธ็ไฟๅฅๆฉ้ข๏ผWHO๏ผใซใใใจใ้ฝๅธ้จใฎPM2.5ๆฟๅบฆใฏ่พฒๆ้จใฎ็ด2๏ฝ3ๅใซ้ใใใใจใไธ่ฌ็ใงใใใใ่บใฎ้ ธๅในใใฌในใๆ ขๆง็็ใๅผใ่ตทใใใพใใๅคงๆฐๆฑๆใซใใใใใไบบใ ใงใฏใ่บๆฉ่ฝใๅนดๅนณๅ5๏ผ ไปฅไธไฝไธใใใชในใฏใใใใ้ทๆ็ใชๅฅๅบทใซๆชๅฝฑ้ฟใๅใผใ่ฆๅ ใจใชใฃใฆใใพใใ
ไธๆนใงใ่พฒๆ้จใๆฃฎๆๅฐๅธฏใงใฏใ็ฉบๆฐใๆธ ๆตใงใใใใ่บๆฉ่ฝใฎ็ถญๆใซๆๅฉใงใใๆฃฎๆๆตดใ่บใฎๅฅๅบทใซใฉใฎใใใซๅฝฑ้ฟใใใใ่ชฟๆปใใ็ ็ฉถใงใฏใ1ๆฅ2ๆ้ไปฅไธๆฃฎๆๆตดใใใไบบใ ใงใ้ ธๅในใใฌในใใผใซใผใฎๅนณๅๅคใ็ด15๏ผ ไฝไธใใๅผๅธๆฉ่ฝใๆนๅใใใใใจใ็คบใใใฆใใพใ๏ผLi et al., 2010๏ผใ
่บใฎๅฅๅบทใฏ่ๅใใญใปในใซใใใฆ้่ฆใชๅฝนๅฒใๆใใใพใใ้ ธๅในใใฌในใๆ ขๆง็็ใ่ปฝๆธใใใใจใฏใ่บใ ใใงใชใๅ จ่บซใฎๅฅๅบทๅฏฟๅฝใๅปถใฐใ้ตใจใชใใพใใๅซ็ ใๆงใใๅคงๆฐๆฑๆใ้ฟใใ็ฐๅขใ้ธใณใNrf2ใๆดปๆงๅใใใ้ฃไบใ้ๅใๅฎ่ทตใใใใจใใ่ๅใซ็ซใกๅใใใใใฎๅฎ็จ็ใชๆนๆณใงใใๆฅๅธธ็ๆดปใซใใใใใใใฎๅใ็ตใฟใใๅฅๅบท็ใง้ท็ใใใใใใฎ้่ฆใชในใใใใจใชใใงใใใใ
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ใใชใใ้ธใถ้ใฏใใชใ่ช่บซใฎๆใฎไธญใซใใใใใฎๆ ๅ ฑใฎๆตทใๆธกใใฎใงใใใฐใ่ชๅ่ช่บซใฎ่ตๅใใๅฟ ่ฆใงใใ็ ็ฉถใ่ชใ็ฉ่ชใฏๅคใใไฟกใใใไฟกใใชใใใฏใใชใใซใใ้ธๆใงใใ็พใฎ่ฟฝๆฑใซใฏ็ๅใฎไฝๅฐใใใใพใใใใๆ ๅ ฑใฎๆณขใซๆตใใใใใจใชใใ่ชใใฎ็ๆงใจ็ดๆใไฟกใใๆ ้ใซใใฎไพกๅคใ่ฆๆฅตใใฆใใ ใใใ
็ๅฎใฏใๆใซๅธๆใงใใใๆใซๅนปๆณใงใใใใใใใพใใใใใใใ่ฆๆฅตใใใใใซใใใชใ่ช่บซใฎ็ๆงใจๆๆงใ็นใไบคใใชใใใ่ชใใฎๅฟใฎๅฃฐใซ่ณใๅพใใฆใใ ใใใ็ฎใซใใๆ ๅ ฑใใใใใในใฆใ่ชๅใง็ขบใใใ่ชใใฎ้ ญใง่ใใใใใฆใใใฎๆๅพใฎ้ธๆใฏใใคใใใชใใฎๆใฎไธญใซใใใพใใ็พใจ่ฅใใธใฎ้ใใใใฏ่ชใใฎๆๆใงๅใ้ใใใฎใชใฎใงใใ
